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Study Description

Éléments généraux et buts de l’étude 

La leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) est le type de cancer le plus commun chez les enfants. Les taux de survie pour ce type de cancer sont de 80 à 85 %. Bien que les taux de guérison pour la LAL aient beaucoup progressé au cours des dernières décennies, il existe toujours des groupes de patients avec des taux de survie plus bas. Des essais cliniques ont tenté d’améliorer ces taux de survie en ajoutant différents agents de chimiothérapie au régime de chimiothérapie standard ou en augmentant la fréquence et la dose d’agents de chimiothérapie standards. Malheureusement, ces changements n’ont pas augmenté le taux de survie et ont entraîné une augmentation de la toxicité chez les patients.

Cependant, les immunothérapies ciblées ont donné des résultats impressionnants chez les patients atteints de LAL rechutée. Les immunothérapies ciblées sont des produits que le système immunitaire utilise pour cibler le cancer. L’inotuzumab est l’un de ces agents. L’étude AALL1732 va observer si l’ajout d’inotuzumab au régime standard de chimiothérapie peut augmenter le taux de guérison chez les patients à haut risque sans augmenter les toxicités.

La thérapie standard utilise une variété de produits de chimiothérapie donnés à des doses, horaires ou intensités différentes, en fonction du groupe de risque. Les traitements sont donnés en 5 phases distinctes, appelées :

Induction
Consolidation
Maintenance intermédiaire (une ou deux phases basées sur le diagnostic et le groupe de risque)
Intensification retardée
Maintenance

Le terme “risque” dans “groupe de risque” signifie le risque que les cellules de leucémie reviennent. En connaissant le groupe de risque du patient, le meilleur traitement peut être choisi. Les patients atteints de B-LAL sont assignés à des groupes de risque basés sur leur âge, le nombre de cellules blanches au moment du diagnostic, les caractéristiques des cellules de leucémie et la réponse au traitement initial. Si un patient présente des caractéristiques qui le placent à un risque moins élevé de rechute, on les appelle des caractéristiques “favorables”. Si un patient présente des caractéristiques qui les exposent à un risque plus élevé de rechute, on les appelle “non favorables”. Certains patients n’auront aucune caractéristique spécifique et on les appelle des caractéristiques “neutres”. Les caractéristiques des cellules de leucémie incluent des informations génétiques ou biologiques sur la leucémie du patient. La réponse au traitement est déterminée par des mesures de laboratoire qui peuvent détecter de très petites quantités de cellules de leucémie dans le sang ou la moelle osseuse. Ces tests sont appelés résidu minimal de maladie (RMM).

Pour les patients atteints de B-LAL pendant l’étude AALL1732, ils sont assignés à l’un des deux groupes de risque :

Haut risque avec caractéristiques favorables (HR-Fav)

Âgés de moins de 10 ans mais avec un nombre de cellules blanches supérieur à 50 000 au moment du diagnostic
Pas de leucémie dans le cerveau/moelle épinière ou les testicules
Caractéristiques génétiques favorables
Niveau de RMM inférieur à 0,01 % dans la moelle osseuse à la fin de la phase d’induction

Haut risque (HR)

Risque standard (RS) (âgés de moins de 10 ans, nombre de cellules blanches inférieur à 50 000 au moment du diagnostic) mais présence d’une leucémie dans le cerveau ou le liquide rachidien ; traitement aux stéroïdes 2 semaines avant le diagnostic ; et/ou leucémie dans les testicules avec un RMM inférieur à 1 % dans la moelle
HR (Âgée de plus de 10 ans ou nombre de cellules blanches de plus de 50 000 au moment du diagnostic) qui ne répondent pas aux critères HR-Fav et ont un niveau de RMM de moins de 0,01 % dans la moelle osseuse à la fin de la consolidation

Les patients atteints de B-LAL HR-Fav seront assignés au groupe de traitement standard.Les patients atteints de B-LAL HR dans l’étude seront assignés de façon aléatoire soit au traitement standard, soit au traitement standard avec 2 cycles d’inotuzumab. Le but est de maintenir ou d’améliorer le taux de guérison sans augmenter les effets secondaires.

Pour assurer la sécurité des patients avec un nouveau diagnostic qui reçoivent de l’inotuzumab, il y aura une période initiale de surveillance pour évaluer les effets de l’inotuzumab sur le foie et le nombre de cellules sanguines.

B-LLy

Les patients atteints de B-LLy seront traités avec un traitement typique pour la leucémie, qui donne de très bons résultats. Les patients atteints de B-LLy seront assignés au traitement standard dans le but d’en apprendre davantage sur la biologie du lymphome et la réponse aux traitements.

MPAL

Les patients atteints de MPAL ont une leucémie qui comprend des caractéristiques lymphoblastiques (LAL) et myéloblastiques (LAM). Les recherches récentes indiquent que ces patients ont plus de succès s’ils sont traités avec des traitements typiques pour la LAL plutôt que des traitements pour la LAM. Les patients atteints de MPAL seront assignés au traitement standard dans le but d’en apprendre davantage sur la biologie du MPAL et la réponse aux traitements.

Sommaire des traitements

L’étude divisera les patients atteints de B-LAL en deux groupes : ceux avec des caractéristiques favorables et ceux avec des caractéristiques neutres ou non favorables. Les patients avec des caractéristiques neutres ou non favorables seront randomisés dans deux autres groupes. Un groupe recevra la chimiothérapie standard, et l’autre groupe recevra la chimiothérapie standard avec 2 cycles d’inotuzumab.

Les patients avec un RMM mesurable dans leur moelle osseuse à la fin de la phase de consolidation ne pourront pas continuer l’étude, mais pourraient être éligibles pour l’étude AAL1721.

Les patients atteints de B-LAL avec des caractéristiques favorables, LAPM ou B-LLy ne seront pas randomisés, mais recevront la chimiothérapie standard.

L’étude AALL1732 réduira la durée de la thérapie pour qu’elle dure 2,5 ans pour les filles et les garçons. Historiquement, les traitements prenaient un an de plus pour les garçons.

Inclusion Criteria

• Patient agé de 1 à 25 ans  

• Nouveau diagnostic de leucémie de cellule B lymphoblastique (B-LAL) à haut risque, leucémie aigüe à phénotype mixte (MPAL) ou lymphome lymphoblastique de cellule B du stage 3 ou 4 (B-LLy) ou B-LLy ayant recu des stéroïdes avant le traitement.  

• Les patients atteint du syndrome de Down ne sont pas éligibles pour l’étude