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Study Description

MEKTOVI (binimetinib) est un médicament pris par voie orale qui aide à bloquer certains signaux dans le corps responsables de la croissance de certaines tumeurs. Dans cette étude de phase II, le médicament sera utilisé pour traiter des enfants atteints de craniopharyngiome adamantinomeux (ACP), un type de tumeur cérébrale. Cette tumeur peut être très difficile à traiter, et les options actuelles comme la chirurgie et la radiothérapie peuvent affecter la qualité de vie des patients, surtout en cas de récidive.

Des recherches récentes suggèrent que l’ACP pourrait répondre à des médicaments comme le binimetinib, qui bloquent des voies spécifiques dans l’organisme.

Jusqu’à 38 enfants prendront du binimetinib sous forme de comprimés, deux fois par jour pendant 4 semaines (1 cycle), et le traitement pourra se poursuivre jusqu’à deux ans. L’essai inclura des enfants âgés de 1 à 25 ans, dont certains ont déjà reçu une radiothérapie.

L’objectif est de déterminer si ce médicament peut aider à contrôler la tumeur et à améliorer leur qualité de vie.

Inclusion Criteria

• Les patients doivent être âgés de 1 à 25 ans.
• Doivent avoir un craniopharyngiome adamantinomeux (ACP) confirmé, provenant soit d'une tumeur solide, soit du liquide d’un kyste.
• Doivent avoir une tumeur mesurable visible à l’imagerie:
  • Strate 1: Patients dont la tumeur est réapparue ou s’est aggravée au moins 6 mois après avoir terminé la radiothérapie
  • Strate 2: Patients ayant subi une chirurgie mais n’ayant pas reçu de radiothérapie (ils peuvent avoir eu d’autres traitements auparavant)
• Les patients doivent être capables de réaliser au moins la moitié de leurs activités habituelles, même s’ils utilisent un fauteuil roulant.
• Doivent avoir récupéré des effets secondaires de tout traitement précédent.
• Traitements antérieurs:
  • Au moins 7 jours depuis la dernière dose de tout traitement biologique (thérapie antitumorale)
  • Au moins 42 jours depuis tout traitement d’immunothérapie (ex. : vaccins contre le cancer)
  • Au moins 21 jours depuis un traitement par anticorps monoclonal
  • Au moins 6 mois depuis une radiothérapie ciblée, et aucun antécédent de radiothérapie sur l’ensemble du cerveau ou de la moelle épinière
  • Corticostéroïdes: Si le patient prend de la dexaméthasone, la dose doit être stable ou en diminution depuis au moins 1 semaine
  • Chimiothérapie: Au moins 21 jours depuis le dernier cycle de chimiothérapie
  • Chirurgie: Au moins 6 semaines depuis toute chirurgie
• Les analyses sanguines et les fonctions des organes doivent répondre à certains seuils de sécurité avant le début du traitement.
• Le patient et/ou son parent ou tuteur légal doit accepter de participer à l’étude en signant un formulaire de consentement

D’autres critères d’inclusion et d’exclusion peuvent s’appliquer et seront discutés avec vous par l’équipe de l’étude.

Publications

• Foreman NK, Faestel PM, Pearson J, Disabato J, Poole M, Wilkening G, Arenson EB, Greffe B, Thorne R. Health status in 52 long-term survivors of pediatric brain tumors. J Neurooncol. 1999 Jan;41(1):47-53. doi: 10.1023/a:1006145724500.
• Goldman S, Pollack IF, Jakacki RI, Billups CA, Poussaint TY, Adesina AM, Panigrahy A, Parsons DW, Broniscer A, Robinson GW, Robison NJ, Partap S, Kilburn LB, Onar-Thomas A, Dunkel IJ, Fouladi M. Phase II study of peginterferon alpha-2b for patients with unresectable or recurrent craniopharyngiomas: a Pediatric Brain Tumor Consortium report. Neuro Oncol. 2020 Nov 26;22(11):1696-1704. doi: 10.1093/neuonc/noaa119.
• Apps JR, Carreno G, Gonzalez-Meljem JM, Haston S, Guiho R, Cooper JE, Manshaei S, Jani N, Holsken A, Pettorini B, Beynon RJ, Simpson DM, Fraser HC, Hong Y, Hallang S, Stone TJ, Virasami A, Donson AM, Jones D, Aquilina K, Spoudeas H, Joshi AR, Grundy R, Storer LCD, Korbonits M, Hilton DA, Tossell K, Thavaraj S, Ungless MA, Gil J, Buslei R, Hankinson T, Hargrave D, Goding C, Andoniadou CL, Brogan P, Jacques TS, Williams HJ, Martinez-Barbera JP. Tumour compartment transcriptomics demonstrates the activation of inflammatory and odontogenic programmes in human adamantinomatous craniopharyngioma and identifies the MAPK/ERK pathway as a novel therapeutic target. Acta Neuropathol. 2018 May;135(5):757-777. doi: 10.1007/s00401-018-1830-2. Epub 2018 Mar 14.
• Haston S, Pozzi S, Carreno G, Manshaei S, Panousopoulos L, Gonzalez-Meljem JM, Apps JR, Virasami A, Thavaraj S, Gutteridge A, Forshew T, Marais R, Brandner S, Jacques TS, Andoniadou CL, Martinez-Barbera JP. MAPK pathway control of stem cell proliferation and differentiation in the embryonic pituitary provides insights into the pathogenesis of papillary craniopharyngioma. Development. 2017 Jun 15;144(12):2141-2152. doi: 10.1242/dev.150490. Epub 2017 May 15.
• Bendell JC, Javle M, Bekaii-Saab TS, Finn RS, Wainberg ZA, Laheru DA, Weekes CD, Tan BR, Khan GN, Zalupski MM, Infante JR, Jones S, Papadopoulos KP, Tolcher AW, Chavira RE, Christy-Bittel JL, Barrett E, Patnaik A. A phase 1 dose-escalation and expansion study of binimetinib (MEK162), a potent and selective oral MEK1/2 inhibitor. Br J Cancer. 2017 Feb 28;116(5):575-583. doi: 10.1038/bjc.2017.10. Epub 2017 Feb 2.
• Watanabe K, Otsu S, Hirashima Y, Morinaga R, Nishikawa K, Hisamatsu Y, Shimokata T, Inada-Inoue M, Shibata T, Takeuchi H, Watanabe T, Tokushige K, Maacke H, Shiaro K, Ando Y. A phase I study of binimetinib (MEK162) in Japanese patients with advanced solid tumors. Cancer Chemother Pharmacol. 2016 Jun;77(6):1157-64. doi: 10.1007/s00280-016-3019-5. Epub 2016 Apr 12.
• Patel K, Allen J, Zagzag D, Wisoff J, Radmanesh A, Gindin T, Nicolaides T. Radiologic response to MEK inhibition in a patient with a WNT-activated craniopharyngioma. Pediatr Blood Cancer. 2021 Mar;68(3):e28753. doi: 10.1002/pbc.28753. Epub 2020 Oct 19. No abstract available.